《自然·衰老》：精准筛选最强“衰老细胞清除剂”，代谢疗法可显著增强抗癌与抗衰效果

2026年1月29日，国际衰老研究顶级期刊《自然·衰老》发表了一项突破性研究。

该研究通过头对头比较，首次系统评估了21种主流衰老细胞清除药物的效能，并揭示了决定其疗效与耐药性的核心机制，同时开创性地提出了通过代谢干预（如生酮饮食或常用降糖药）来大幅增强疗效的新策略，为对抗衰老及相关疾病（如癌症）开辟了全新路径。

研究团队创新性地开发了“抗衰老药物特异性指数”，在严谨的细胞衰老模型中对包括ABT199、达沙替尼+槲皮素、非瑟酮等在内的21种候选药物进行了直接比较。

研究结果表明，BCL-2抑制剂ABT263和BET抑制剂ARV825效果最为显著。它们能在不影响正常细胞存活的前提下，最高效、特异地清除衰老细胞。

然而，研究也发现，即使是最优药物，仍有约20-30%的衰老细胞能够“幸存”，提示存在明确的耐药机制。

深入探究发现，那些能够抵抗药物清除的衰老细胞，其“逃逸”的秘密在于线粒体质量控制能力更强。这类细胞高表达V-ATP酶，能像“清洁工”一样，通过溶酶体途径有效清除受损的线粒体，从而维持细胞能量工厂的正常运转，避免因线粒体损伤累积而触发死亡程序。

实验证实，抑制V-ATP酶可有效“破除”衰老细胞的耐药性，使其对药物重新敏感。

基于上述机制，研究团队提出了一个创新思路：通过增加衰老细胞的代谢负担，使其线粒体“压力山大”，从而使其对清除药物更为敏感。

动物实验验证了这一策略的巨大潜力：

1. 生酮饮食联用：在老年小鼠中，联合生酮饮食与ABT263或ARV825，能更有效地清除肺部衰老细胞，并显著抑制黑色素瘤的肺转移。

2. 药物联用：将临床上常用的SGLT2抑制剂类降糖药（如达格列净）与衰老细胞清除药物联用，可显著抑制肿瘤生长，并增加肿瘤内部衰老细胞的清除与凋亡。

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