随着年龄增长，我们的身体对高脂饮食的“容忍度”是否会下降？肝脏损伤是否会来得更猛烈？

2026年2月7日，发表于国际期刊《Aging Cell》的一项研究给出了肯定的答案，并指出一种经典的抗衰老药物——雷帕霉素，或许能成为破解这一困局的关键。

这项由美国桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所完成的研究显示，衰老会显著加剧肝脏对高脂饮食的敏感性。与年轻个体相比，老年个体在摄入高脂饮食后，会表现出更严重的肝脏脂肪堆积、更强烈的炎症反应、更明显的肝细胞损伤以及更紊乱的基因表达。

为了探究这一现象，研究团队分别让年轻和老年小鼠持续9周摄入高脂饮食。

结果发现，尽管两组小鼠均发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），但老年小鼠的肝脏损伤程度远超年轻小鼠。深入分析揭示，衰老放大了高脂饮食诱导的炎症和代谢相关基因表达变化，特别是促炎因子Stat1的表达显著上升，仿佛为肝脏的损伤反应按下了“加速键”。

然而，研究最令人振奋的发现在于干预手段。当研究人员对高脂饮食小鼠同时使用雷帕霉素进行为期9周的治疗后，出现了近乎“奇迹”般的逆转效果：

1. 脂肪肝显著消退：雷帕霉素治疗显著降低了小鼠肝脏的脂肪含量，肝脏形态恢复至接近正常饮食组的水平。

2. 基因表达“拨乱反正”：该药物逆转了大部分由高脂饮食引起的基因表达异常，有效抑制了炎症通路，并恢复了正常的代谢功能。

3. 降低肝癌风险：更重要的是，雷帕霉素还显著降低了与肝癌风险相关的转录组特征指标，展现出改善代谢与降低癌症风险的“双重益处”。

研究指出，这一神奇效果背后的机制在于雷帕霉素能够抑制mTORC1信号通路。通过这一作用，它能够调节脂肪酸氧化、增强细胞自噬（清除细胞内垃圾的过程），并减轻慢性炎症，从而在衰老与代谢应激的双重压力下为肝脏提供强有力的保护。

这项研究不仅首次揭示了衰老与饮食代谢应激如何“狼狈为奸”共同引发肝脏代谢紊乱，更证实了雷帕霉素这一“老药”在逆转这一损伤方面的巨大潜力。

这为开发针对老年人群日益高发的代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的干预策略提供了重要的理论依据，也为雷帕霉素在改善代谢、预防肝癌方面的应用奠定了新的科学基础。

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